Miten statiinit todella toimivat selittää, miksi ne eivät oikeasti toimi.

Author: Stephanie Seneff

Original Source: http://people.csail.mit.edu/seneff/why_statins_dont_really_work.html

1. Johdanto

Statiiniteollisuus on nauttinut kolmenkymmenen vuoden ajan tasaisesti kasvavista voitoista, kun se on keksinyt yhä uusia tapoja perustella statiinihoitoon oikeutetun väestönosan määritelmän laajentamista. Suuret, lumelääkekontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että statiinit voivat merkittävästi vähentää sydänkohtausten esiintyvyyttä. Korkea seerumin kolesterolipitoisuus todellakin korreloi sydänsairauksien kanssa, ja statiineilla, jotka häiritsevät elimistön kykyä syntetisoida kolesterolia, on erittäin tehokas keino alentaa näitä lukuja. Sydänsairaudet ovat yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa ja yhä useammin myös maailmanlaajuisesti. Mistä statiinilääkkeissä ei voi pitää?

Ennustan, että statiinilääkkeiden kukoistus on päättymässä, ja lasku tulee olemaan kova. 1950-luvun talidomidikatastrofi ja 1990-luvun hormonikorvaushoidon fiasko kalpenevat statiiniteollisuuden dramaattisen nousun ja laskun rinnalla. Näen vuoroveden kääntyvän hitaasti, ja uskon, että se lopulta kasvaa hyökyaalloksi, mutta vääränlainen informaatio on huomattavan sitkeää, joten se voi viedä vuosia.

Olen viime vuosina käyttänyt paljon aikaa aineenvaihduntaa, diabetesta, sydänsairauksia, Alzheimerin tautia ja statiinilääkkeitä koskevan tutkimuskirjallisuuden läpikäymiseen. Tähän mennessä olen julkaissut yhdessä yhteistyökumppaneideni kanssa kaksi lehtiartikkelia, jotka liittyvät aineenvaihduntaan, diabetekseen ja sydänsairauksiin (Seneff1 ym., 2011) sekä Alzheimerin tautiin (Seneff2 ym., 2011). Kaksi muuta artikkelia, jotka koskevat kolesterolisulfaatin ratkaisevaa roolia aineenvaihdunnassa, ovat parhaillaan tarkistettavana (Seneff3 et al., Seneff4 et al.). Minua on ohjannut tarve ymmärtää, miten lääkkeellä, joka häiritsee ihmiselämälle välttämättömän ravintoaineen, kolesterolin, synteesiä, voisi mahdollisesti olla myönteinen vaikutus terveyteen. Olen vihdoin saanut palkinnoksi selityksen statiinien ilmeiselle myönteiselle vaikutukselle, jonka voin uskoa, mutta joka kuitenkin kumoaa jyrkästi ajatuksen, että statiinit suojaavat. Esitän itse asiassa rohkean väitteen, että kukaan ei ole oikeutettu statiinihoitoon ja että statiinilääkkeitä voidaan parhaiten kuvata myrkyiksi.

2. Kolesteroli ja statiinit

Haluaisin aloittaa tarkastelemalla uudelleen väitettä, jonka mukaan statiinit vähentävät sydänkohtausten ilmaantuvuutta kolmanneksella. Mitä tämä tarkalleen ottaen tarkoittaa? Metatutkimus, jossa tarkasteltiin seitsemää lääketutkimusta, joihin osallistui yhteensä 42 848 potilasta ja jotka vaihtelivat 3–5 vuoden ajanjaksolla, osoitti, että vakavan sydäntapahtuman riski pieneni 29 % (Thavendiranathan et al., 2006). Mutta koska sydänkohtaukset olivat harvinaisia tässä ryhmässä, tämä tarkoittaa absoluuttisesti sitä, että 60 potilasta olisi hoidettava keskimäärin 4,3 vuoden ajan, jotta yksi heistä suojelisi yhdeltä sydänkohtaukselta. Kuitenkin periaatteessa kaikki heistä kokevat lisääntynyttä haurautta ja henkistä rappeutumista, johon palaan myöhemmin tässä esseessä.

Statiinien antikolesterolimytologian aiheuttamien vaurioiden vaikutus ulottuu paljon pidemmälle kuin ne, jotka todella käyttävät statiinipillereitä. Statiiniteollisuus on demonisoinut kolesterolia, ja sen seurauksena amerikkalaiset ovat ehdollisia välttämään kaikkia kolesterolia sisältäviä ruokia. Tämä on vakava virhe, koska se asettaa keholle paljon suuremman taakan syntetisoida riittävästi kolesterolia kehon tarpeita varten, ja se vie meiltä useita välttämättömiä ravintoaineita. Minua harmittaa katsella, kun joku murtaa munan ja heittää keltuaisen ulos, koska se sisältää "liian paljon" kolesterolia. Kananmunat ovat erittäin terveellistä ruokaa, mutta keltuainen sisältää kaikki tärkeät ravintoaineet. Loppujen lopuksi keltuainen antaa kanan alkion kypsyä kanaksi.

Kolesteroli on merkittävä aine, jota ilman me kaikki kuolisimme. On kolme erottavaa tekijää, jotka antavat eläimille etulyöntiaseman kasveihin verrattuna: hermosto, liikkuvuus ja kolesteroli. Kasveista puuttuva kolesteroli on avainmolekyyli, joka mahdollistaa eläinten liikkuvuuden ja hermoston. Kolesterolilla on ainutlaatuisia kemiallisia ominaisuuksia, joita hyödynnetään kaikkia eläinsoluja ympäröivissä lipidikaksoiskerroksissa: kun kolesterolipitoisuudet lisääntyvät, kalvon juoksevuus vähenee tiettyyn kriittiseen pitoisuuteen, minkä jälkeen kolesteroli alkaa nousta .sujuvuus (Haines, 2001). Eläinsolut hyödyntävät tätä ominaisuutta suurella edulla ionien kuljetuksen järjestämisessä, mikä on välttämätöntä sekä liikkuvuuden että hermosignaalien kuljetukselle. Eläinten solukalvot on asutettu suurella määrällä erikoistuneita saarialueita, joita kutsutaan asianmukaisesti lipidilautiksi. Kolesteroli kerääntyy korkeina pitoisuuksina lipidilauttoihin, jolloin ionit voivat virrata vapaasti näiden suljettujen alueiden läpi. Kolesterolilla on ratkaiseva rooli myös ei-lipidilautta-alueilla, koska se estää pieniä varautuneita ioneja, pääasiassa natriumia (Na+) ja kaliumia (K+), vuotamasta solukalvojen läpi. Kolesterolin puuttuessa solujen olisi käytettävä paljon enemmän energiaa vetäen nämä vuotaneet ionit takaisin kalvon läpi pitoisuusgradienttia vastaan.

Tämän tärkeän roolin lisäksi ionien kuljetuksessa kolesteroli on D3-vitamiinin, sukupuolihormonien, estrogeenin, progesteronin ja testosteronin sekä steroidihormonien, kuten kortisolin, edeltäjä. Kolesteroli on ehdottoman välttämätön kaikkien solujemme solukalvoille, missä se suojaa solua ionivuodojen lisäksi myös kalvorasvojen hapettumisvaurioilta. Vaikka aivot sisältävät vain 2 % kehon painosta, niissä on 25 % kehon kolesterolista. Kolesteroli on elintärkeää aivoille hermosignaalien kuljettamiseksi synapseissa ja pitkien aksonien kautta, jotka kommunikoivat aivojen toiselta puolelta toiselle. Kolesterolisulfaatilla on tärkeä rooli rasvojen aineenvaihdunnassa sappihappojen kautta sekä immuunipuolustuksessa patogeenisten organismien tunkeutumista vastaan.

Statiinilääkkeet estävät entsyymin, HMG-koentsyymi A -reduktaasin, toimintaa, joka katalysoi 25-vaiheisen prosessin varhaista vaihetta, joka tuottaa kolesterolia. Tämä vaihe on myös varhainen vaihe useiden muiden voimakkaiden biologisten aineiden synteesissä, jotka osallistuvat solujen säätelyprosesseihin ja antioksidanttisiin vaikutuksiin. Yksi niistä on sydämessä suurin pitoisuutena oleva koentsyymi Q10, jolla on tärkeä rooli mitokondrioiden energiantuotannossa ja joka toimii tehokkaana antioksidanttina (Gottlieb et al., 2000). Statiinit häiritsevät myös solujen signaalimekanismeja, joita välittävät niin sanotut G-proteiinit, jotka järjestävät monimutkaisia metabolisia vasteita stressaantuneisiin olosuhteisiin. Toinen tärkeä aine, jonka synteesi on estetty, on dolikoli, jolla on ratkaiseva rooli endoplasmisessa retikulumissa. Me voimme'

3. LDL, HDL ja fruktoosi

Lääkäremme ovat kouluttaneet meidät huolehtimaan kohonneista seerumin matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) tasoista sydänsairauksien yhteydessä. LDL ei ole kolesterolin tyyppi, vaan sitä voidaan pitää säiliönä, joka kuljettaa rasvoja, kolesterolia, D-vitamiinia ja rasvaliukoisia antioksidantteja kehon kaikkiin kudoksiin. Koska ne eivät ole vesiliukoisia, nämä ravinteet on pakattava ja kuljetettava verenkierrossa olevien LDL-hiukkasten sisällä. Jos häiritset LDL:n tuotantoa, vähennät kaikkien näiden ravintoaineiden biologista hyötyosuutta kehosi soluille.

LDL-partikkelin ulkokuori koostuu pääasiassa lipoproteiineista ja kolesterolista. Lipoproteiinit sisältävät proteiineja kuoren ulkopuolella ja lipidejä (rasvoja) sisäkerroksessa. Jos ulkokuoressa ei ole kolesterolia, lipoproteiinien rasvat tulevat alttiimmiksi verenkierrossa jatkuvasti läsnä olevan hapen hyökkäyksille. LDL-hiukkaset sisältävät myös erityistä "apoB"-nimistä proteiinia, jonka avulla LDL voi toimittaa tavaransa sitä tarvitseville soluille. ApoB on herkkä glukoosin ja muiden verensokereiden, erityisesti fruktoosin, hyökkäyksille. Diabetes johtaa lisääntyneeseen veren sokeripitoisuuteen, mikä edelleen vaarantaa LDL-hiukkasia kumoamalla apoB:tä. Hapetetut ja glykoituneet LDL-partikkelit eivät enää pysty toimittamaan sisältöään soluihin. Siten ne pysyvät pidempään verenkierrossa,

Vielä pahempaa on, että kun LDL-hiukkaset ovat vihdoin toimittaneet sisältönsä, niistä tulee "pieniä tiheitä LDL-hiukkasia", jäänteitä, jotka tavallisesti palautetaan maksaan hajotettaviksi ja kierrätettäväksi. Mutta kiinnittyneet sokerit häiritsevät myös tätä prosessia, joten sen sijaan valtimon seinämässä ja muualla kehossa olevat makrofagit ottavat tehtäväkseen hajottaa ne ainutlaatuisella scavenger-operaatiolla. Makrofagit ovat erityisen taitavia erottamaan kolesterolia vaurioituneista LDL-partikkeleista ja lisäämään sen HDL-partikkeleihin. Pienet tiheät LDL-hiukkaset jäävät loukkuun valtimon seinämään, jotta makrofagit voivat pelastaa ja kierrättää sisältönsä, ja tämä on ateroskleroosin peruslähde. HDL-hiukkaset ovat niin kutsuttua "hyvää kolesterolia",vähemmän kolesterolia liittyy lisääntyneeseen riskiin. Joten plakin makrofagit suorittavat todella hyödyllisen roolin HDL-kolesterolin määrän lisäämisessä ja pienen tiheän LDL:n määrän vähentämisessä.

LDL-hiukkasia tuottaa maksa, joka syntetisoi kolesterolia lisättyäkseen niiden kuoriin sekä niiden sisältöön. Maksa on myös vastuussa fruktoosin hajottamisesta ja muuttamisesta rasvaksi (Collison et al., 2009). Fruktoosi on kymmenen kertaa glukoosia aktiivisempi glykoivien proteiinien suhteen, ja siksi se on erittäin vaarallista veren seerumissa (Seneff1 et al., 2011). Kun syöt paljon fruktoosia (kuten korkeafruktoosipitoista maissisiirappia, jota on monissa jalostetuissa elintarvikkeissa ja hiilihapotetuissa juomissa), maksaa rasittaa fruktoosin poistaminen verestä ja sen muuttaminen rasvaksi, joten se ei voi pysyä. kolesterolin saannin kanssa. Kuten aiemmin sanoin, rasvoja ei voida kuljettaa turvallisesti, jos kolesterolia ei ole tarpeeksi. Maksan on kuljettava ulos kaikki fruktoosista tuotettu rasva, joten se tuottaa heikkolaatuisia LDL-hiukkasia, jotka eivät sisällä riittävästi suojaavaa kolesterolia. Joten päädyt todella huonoon tilanteeseen, jossa LDL-hiukkaset ovat erityisen herkkiä hyökkäyksille ja hyökkääviä sokereita on helposti saatavilla aiheuttamaan vahinkonsa.

4. Kuinka statiinit tuhoavat lihaksia

Eurooppa, erityisesti Iso-Britannia, on ihastunut statiineihin viime vuosina. Yhdistyneellä kuningaskunnalla on nyt kyseenalainen ero, että se on ainoa maa, jossa statiineja voi ostaa käsikauppana, ja statiinien kulutus on siellä kasvanut yli 120 % viime vuosina (Walley et al, 2005). Ortopediset klinikat näkevät yhä useammin potilaita, joiden ongelmat osoittautuvat ratkaistavissa yksinkertaisesti lopettamalla statiinihoito, mikä on osoituksena äskettäin julkaistusta raportista kolmesta tapauksesta yhden vuoden aikana yhdellä klinikalla, joilla kaikilla oli normaali kreatiinikinaasitaso, joka on tavallinen indikaattori lihasvaurioita seurattiin statiinien käytöllä, ja jotka kaikki "parannettiin" yksinkertaisesti lopettamalla statiinihoito (Shyam Kumar et al., 2008). Itse asiassa kreatiinikinaasin seuranta ei riitä varmistamaan, että statiinit eivät vahingoita lihaksia (Phillips et al.,

Koska maksa syntetisoi suuren osan solujen kolesterolista, statiinihoito vaikuttaa suuresti maksaan, mikä johtaa jyrkästi sen syntetisoituvan kolesterolin määrään. Suora seuraus on, että maksan kyky muuttaa fruktoosia rasvaksi on vakavasti heikentynyt, koska sillä ei ole mahdollisuutta pakata rasvaa turvallisesti kuljetusta varten ilman kolesterolia (Vila et al., 2011). Fruktoosi kertyy verenkiertoon aiheuttaen paljon vahinkoa seerumin proteiineille.

Statiinihoito vaikuttaa vakavasti luustolihassoluihin. Neljä komplikaatiota, joita he kohtaavat nyt, ovat: (1) heidän mitokondrionsa ovat tehottomia riittämättömän koentsyymi Q10:n vuoksi, (2) heidän soluseinänsä ovat alttiimpia hapettumis- ja glykaatiovaurioille, jotka johtuvat lisääntyneistä veren fruktoosipitoisuuksista, vähentyneestä kolesterolipitoisuudesta kalvoissa ja vähentynyt antioksidanttien tarjonta, (3) LDL-hiukkasten vähentymisen vuoksi polttoaineena on vähemmän rasvoja, ja (4) tärkeitä ioneja, kuten natriumia ja kaliumia, vuotaa niiden kalvojen läpi, mikä vähentää niiden varausgradienttia. Lisäksi insuliinin välittämä glukoosin sisäänpääsy on pakotettu tapahtumaan niissä lipidilautoissa, jotka ovat keskittyneet kolesteroliin. Koska kolesteroli on vähentynyt, lipidilauttoja on vähemmän, mikä häiritsee glukoosin ottoa.

Kuten aiemmin mainitsin, statiinit häiritsevät koentsyymi Q10:n synteesiä (Langsjoen ja Langsjoen, 2003), joka on erittäin keskittynyt sydämeen sekä luurankolihaksiin ja itse asiassa kaikkiin soluihin, joilla on korkea aineenvaihduntanopeus. Sillä on olennainen rooli mitokondrioiden sitruunahappokierrossa, mikä vastaa suuren osan solun energiatarpeesta. Hiilihydraatit ja rasvat hajoavat hapen läsnä ollessa, jolloin syntyy sivutuotteina vettä ja hiilidioksidia. Tuotettu energiavaluutta on adenosiinitrifosfaatti (ATP), ja se köyhtyy voimakkaasti lihassoluissa koentsyymi Q10:n vähentymisen seurauksena.

Lihassoluilla on potentiaalinen ulospääsy vaihtoehtoisella polttoainelähteellä, joka ei sisällä mitokondrioita, ei vaadi happea eikä insuliinia. Se vaatii runsaasti fruktoosia veressä, ja onneksi (tai valitettavasti, näkökulmastasi riippuen) statiinin aiheuttama maksan toimintahäiriö johtaa runsaaseen seerumin fruktoosiin. Sytoplasmassa tapahtuvan anaerobisen prosessin kautta erikoistuneet lihassäikeet kuorivat pois vain osan fruktoosista saatavasta energiasta ja tuottavat laktaattia tuotteena vapauttaen sen takaisin verenkiertoon. Heidän on käsiteltävä valtava määrä fruktoosia tuottaakseen tarpeeksi energiaa omaan käyttöönsä. Todellakin, statiinihoidon on osoitettu lisäävän luustolihasten laktaatin tuotantoa (Pinieux et ai., 1996).

Yhden fruktoosimolekyylin muuntaminen laktaatiksi tuottaa vain kaksi ATP:tä, kun taas sokerimolekyylin prosessointi hiilidioksidiksi ja vedeksi mitokondrioissa tuottaa 38 ATP:tä. Toisin sanoen tarvitset 19 kertaa niin paljon substraattia saadaksesi vastaavan määrän energiaa. Verenkiertoon kertynyt laktaatti on siunaus sekä sydämelle että maksalle, koska ne voivat käyttää sitä korvaavana polttoaineena, joka on paljon turvallisempi vaihtoehto kuin glukoosi tai fruktoosi. Laktaatti on itse asiassa erittäin terveellinen polttoaine, vesiliukoinen kuten sokeri, mutta ei glykoimisaine.

Ylimääräisen fruktoosin prosessoinnin taakka siirtyy siis maksasta lihassoluille ja sydän saa runsaasti laktaattia, korkealaatuista polttoainetta, joka ei aiheuta tuhoisia glykaatiovaurioita. LDL-tasot laskevat, koska maksa ei pysy perässä fruktoosin poistoon, mutta laktaatin, polttoaineen, joka kulkee vapaasti veressä (ei tarvitse pakata LDL-hiukkasten sisään) saanti pelastaa sydämen päivän. joka muuten nauttisi LDL-hiukkasten tarjoamista rasvoista. Tämä on mielestäni statiinihoidon keskeinen vaikutus, joka vähentää sydänkohtausriskiä: sydän saa hyvin terveellistä vaihtoehtoista polttoainetta.

Tämä on kaikki hyvin, paitsi että lihassolut tuhoutuvat prosessissa. Niiden soluseinämät ovat köyhtyneet kolesterolilla, koska kolesterolia on niin pula, ja niiden herkät rasvat ovat siksi herkkiä hapettumisvaurioille. Tätä ongelmaa pahentaa entisestään koentsyymi Q10:n, tehokkaan antioksidantin, väheneminen. Lihassolut kärsivät energian puutteesta toimintahäiriöiden mitokondrioiden vuoksi, ja ne yrittävät kompensoida niitä käsittelemällä anaerobisesti ylimääräistä fruktoosia ja glukoosia, mikä aiheuttaa laajan glykaatiovaurion niiden tärkeille proteiineille. Niiden kalvot vuotavat ioneja, mikä häiritsee niiden kykyä supistua ja estää liikkumista. Ne ovat pohjimmiltaan sankarillisia uhrikaritsoita, jotka ovat valmiita kuolemaan suojellakseen sydäntä.

Lihaskipu ja -heikkous ovat laajalti tunnustettuja, jopa statiiniteollisuudessa, statiinilääkkeiden mahdollisina sivuvaikutuksina. Olen tehnyt parin MIT-opiskelijan kanssa tutkimusta, joka osoittaa, kuinka tuhoisia statiinit voivat olla lihaksille ja niitä toimittaville hermoille (Liu et al, 2011). Keräsimme yli 8 400 online-lääkearviota, jotka statiinihoitoa saavat potilaat olivat laatineet, ja vertasimme niitä vastaavaan määrään lukuisia muita lääkkeitä koskevia arvioita. Vertailuarvostelut valittiin siten, että arvioijien ikäjakauma vastaa statiiniarvostelujen ikäjakaumaa. Käytimme mittaa, joka laskee, kuinka todennäköistä on, että kahdessa arvostelujoukossa näkyvät sanat/ilmaukset jakautuisivat samalla tavalla kuin niiden havaitaan jakautuvan, jos molemmat joukot olisivat peräisin samasta todennäköisyysmallista.Taulukossa 1 on esitetty useita lihasongelmiin liittyviä tiloja, jotka olivat erittäin vinossa statiiniarvosteluissa.

Uskon, että todellinen syy siihen, miksi statiinit suojaavat sydäntä sydänkohtaukselta, on se, että lihassolut ovat valmiita tekemään uskomattoman uhrauksen suuremman hyvän vuoksi. On yleisesti tunnustettu, että liikunta on hyväksi sydämelle, vaikka sydänsairaiden ihmisten on varottava liioittelemasta ja kuljettava varovasti lihasten treenaamisen ja heikentyneen sydämen ylikuormittamisen välillä. Uskon itse asiassa, että liikunta on hyvästä syystä täsmälleen sama kuin statiinien hyvästä syystä: se toimittaa sydämeen laktaattia, erittäin terveellistä polttoainetta, joka ei glykoi soluproteiineja.

7. Statiinit, Caveolin ja lihasdystrofia

Lipidilautat ovat keskeisiä keskuksia aineiden (sekä ravinteiden että ionien) kuljettamiselle solukalvojen läpi ja solujen signalointidomeeneina olennaisesti kaikissa nisäkässoluissa. Caveolae ("pienet luolat") ovat lipidilauttojen mikroalueita, jotka on rikastettu kaveoliiniksi kutsutulla aineella (Gratton et al., 2004). Caveolin on saanut viime aikoina yhä enemmän huomiota, koska sillä on laaja rooli solujen signalointimekanismeissa ja materiaalien kuljettamisessa solun ja ympäristön välillä (Smart et al., 1999).

Statiinien tiedetään häiritsevän caveoliinin tuotantoa sekä endoteelisoluissa (Feron et al., 2001) että sydänlihassoluissa, joissa niiden on osoitettu vähentävän caveolae-tiheyttä 30 % (Calaghan, 2010). Ihmiset, joilla on viallinen kaveoliini-3:n muoto, sydän- ja luustolihassoluissa esiintyvä kaveoliiniversio, kehittää lihasdystrofian seurauksena (Minetti et al., 1998). Hiirillä, joilla oli viallinen caveolin-3, joka pysyi sytoplasmassa sen sijaan, että ne olisivat sitoutuneet lipidilauttojen soluseinään, kasvu hidastui ja jalat halvaantuivat (Sunada et al., 2001). Caveoliini on ratkaisevan tärkeä sydämen ionikanavan toiminnalle, mikä puolestaan on välttämätöntä sydämen sykkeen säätelyssä ja sydämen suojaamisessa rytmihäiriöiltä ja sydämenpysähdyksiltä (Maguy et al, 2006). Valtimoiden sileissä lihassoluissa,

Kokeissa, joissa rottien sydämen valtimoverenkiertoa rajoitettiin, tutkijat osoittivat, että rotan sydämen tuottaman caveoliini-3:n määrä lisääntyi 34 % ja vasemman kammion paino kasvoi 27 %, mikä osoitti kammioiden liikakasvua. Tämä tarkoittaa, että sydän tarvitsee lisää caveoliinia selviytyäkseen tukkeutuneista verisuonista, kun taas statiinit häiritsevät kykyä tuottaa ylimääräistä kaveoliinia (Kikuchi et al., 2005).

8. Statiinit ja aivot

Vaikka aivot eivät ole tämän esseen keskiössä, en voi olla mainitsematta kolesterolin tärkeyttä aivoille ja todisteita henkisestä vajaatoiminnasta, joka on saatavilla tietosarjoistamme. Statiinien odotetaan vaikuttavan kielteisesti aivoihin, koska vaikka aivot muodostavat vain 2 % kehon painosta, niissä on 25 % kehon kolesterolista. Kolesteroli on erittäin keskittynyt myeliinivaippaan, joka sulkee sisäänsä aksoneja, jotka kuljettavat viestejä pitkiä matkoja (Saher et al., 2005). Kolesterolilla on myös ratkaiseva rooli välittäjäaineiden siirtymisessä synapsin läpi (Tong et al, 2009).Löysimme dementian, Parkinsonin taudin ja lyhytaikaisen muistin menetyksen sanojen esiintymistiheysten jakautumisen erittäin vinoon, ja kaikkia näitä esiintyi paljon useammin statiiniarvosteluissa kuin vertailuarvosteluissa.

Äskettäisessä näyttöön perustuvassa artikkelissa (Cable, 2009) todettiin, että statiinien käyttäjillä oli paljon neurologisia häiriöitä, erityisesti neuropatiaa, partesiaa ja neuralgiaa, ja heillä näytti olevan suurempi riski sairastua heikentäviin neurologisiin sairauksiin, ALS:iin ja Parkinsonin tautiin. Todisteet perustuivat 351 potilaan itse ilmoittamien tilien huolelliseen manuaaliseen merkitsemiseen. Tällaisten vaurioiden mekanismi voi sisältää häiriöitä oligodendrosyyttien, hermoston erikoistuneiden gliasolujen kykyyn toimittaa riittävästi kolesterolia hermoaksoneja ympäröivään myeliinivaippaan. Geneettisesti muokatuilla hiirillä, joilla on vialliset oligodendrosyytit, on näkyviä patologioita myeliinivaippassa, jotka ilmenevät lihasten nykimisenä ja vapinana (Saher et al, 2005). Kognitiivinen heikkeneminen, muistin menetys, henkinen sekavuus, ja masennusta esiintyi myös merkittävästi Cablen potilaspopulaatiossa. Näin ollen hänen analyysinsä 351 haittalääkkeestä oli suurelta osin yhdenmukainen 8400 raportin analyysimme kanssa.

9. Kolesterolin edut pitkäikäisyydelle

Laaja kirjo vakavia vammoja ja lisääntynyttä esiintyvyyttä statiinien sivuvaikutusten arvioinneissa viittaavat kohti yleistä haurauden ja henkisen rappeutumisen yleistä suuntausta pitkäaikaisen statiinihoidon yhteydessä, mikä yleensä liittyy vanhuuteen. Itse asiassa luonnehtisin parhaiten statiinihoitoa mekanismiksi, jonka avulla voit vanheta nopeammin. Erittäin valaiseva tutkimus koski iäkkäitä ihmisiä, joita seurattiin 17 vuoden ajan vuodesta 1990 alkaen (Tilvis et al., 2011). Tutkijat tarkastelivat yhteyttä kolmen eri kolesterolimitan ja laskun ilmentymien välillä. He mittasivat fyysiseen heikkouteen ja henkiseen rappeutumiseen liittyviä indikaattoreita ja tarkastelivat myös yleistä pitkäikäisyyttä. Seerumin kolesterolin lisäksi mitattiin biometriikka, joka liittyy kykyyn syntetisoida kolesterolia (latosterolia) ja biometrinen tieto, joka liittyy kykyyn imeä kolesterolia suolen kautta (sitosteroli).

Kaikkien kolmen kolesterolin alhaiset arvot liittyivät huonompaan ennusteeseen heikkoudesta, henkisestä rappeutumisesta ja varhaisesta kuolemasta. Vähentynyt kyky syntetisoida kolesterolia osoitti vahvimman korrelaation huonon tuloksen kanssa. Henkilöt, joilla oli korkeat mitat kaikilla kolmella biometrisellä tunnisteella, pitivät elinikää 4,3 vuodella verrattuna niihin, joille kaikki mittaukset olivat alhaisia. Koska statiinit häiritsevät erityisesti kykyä syntetisoida kolesterolia, on loogista, että ne johtaisivat myös lisääntyneeseen heikkouteen, kiihtyneeseen henkiseen rappeutumiseen ja ennenaikaiseen kuolemaan.

Sekä ALS:n että sydämen vajaatoiminnan osalta selviytymishyöty liittyy kohonneisiin kolesterolitasoihin. Tilastollisesti merkitsevä käänteinen korrelaatio havaittiin tutkimuksessa kuolleisuudesta sydämen vajaatoimintaan. 181 potilaasta, joilla oli sydänsairaus ja sydämen vajaatoiminta, puolet potilaista, joiden seerumin kolesteroli oli alle 200 mg/dl, kuoli kolme vuotta diagnoosin jälkeen, kun taas vain 28 % potilaista, joiden seerumin kolesteroli oli yli 200 mg/dl, oli kuollut. Toisessa tutkimuksessa 488 potilaan ryhmällä, joilla oli diagnosoitu ALS, seerumin triglyseridi- ja paastokolesterolitasot mitattiin diagnoosin yhteydessä (Dorstand et al., 2010). Molempien lipidien korkeat arvot liittyivät parantuneeseen eloonjäämiseen, p-arvon ollessa < 0,05.

10. Mitä tehdä sen sijaan sydänsairauksien välttämiseksi

Jos statiinit eivät toimi pitkällä aikavälillä, mitä voit tehdä suojataksesi sydäntäsi ateroskleroosilta? Henkilökohtainen mielipiteeni on, että sinun on keskityttävä luonnollisiin tapoihin vähentää plakkia ruokkivien pienten tiheiden LDL-hiukkasten määrää ja vaihtoehtoisia tapoja toimittaa plakin tuottamaa tuotetta (lisää siitä hetken kuluttua). On selvää, että fruktoosin saantia on vähennettävä huomattavasti, mikä tarkoittaa pääasiassa kokonaisten elintarvikkeiden syömistä prosessoitujen elintarvikkeiden sijaan. Jos fruktoosia on vähemmän, maksan ei tarvitse tuottaa niin paljon LDL-hiukkasia tarjontapuolelta. Kysyntäpuolelta voit vähentää kehosi riippuvuutta sekä glukoosista että rasvasta polttoaineena yksinkertaisesti syömällä ruokia, jotka ovat hyviä laktaatin lähteitä. Smetana ja jogurtti sisältävät paljon laktaattia ja maitotuotteet yleensä sisältävät laktoosia, esim. mitkä suoliston bakteerit muuttavat laktaatiksi, jos sinulla ei ole laktoosi-intoleranssia. Raskas fyysinen harjoittelu, kuten kulutuspintakoneharjoittelu, auttaa pääsemään eroon ylimääräisestä fruktoosista ja glukoosista veressä, ja luustolihakset muuttavat ne kaivattua laktaatiksi.

Lopuksi minulla on joukko ehkä yllättäviä suosituksia, jotka perustuvat tekemiini tutkimuksiin, jotka ovat johtaneet kahteen parhaillaan tarkasteltavina oleviin kirjoihin (Seneff3 et al, Seneff4 et al.). Tutkimukseni on paljastanut vakuuttavia todisteita siitä, että sydämen ateroskleroosilta suojaamiseen tarvittava ravintoaine on kolesterolisulfaatti. Laaja kirjallisuuskatsaus, jonka kollegoideni ja minä olemme suorittaneet näiden kahden tutkimuksen tuottamiseksi, osoittaa vakuuttavasti, että sydämeen johtaviin valtimon seinämiin kerääntyvät rasvakerrostumat ovat olemassa pääasiassa kolesterolin poistamiseksi glykoituneista pienistä tiheistä LDL-partikkeleista ja kolesterolin syntetisoimiseksi. sulfaattia, joka toimittaa kolesterolisulfaatin suoraan sydänlihakseen. Syy, miksi plakin muodostuminen tapahtuu ensisijaisesti sydämeen johtavissa valtimoissa, on se, että sydänlihakseen voidaan varmistaa riittävä kolesterolisulfaatin saanti. Kirjoituksissamme kehitämme argumenttia, että kolesterolisulfaatilla on olennainen rooli lipidilauttojen onteloissa, hapen ja glukoosin kuljetuksen välittäjänä.

Iho tuottaa suuria määriä kolesterolisulfaattia, kun se altistuu auringonvalolle. Teoriamme viittaa siihen, että iho itse asiassa syntetisoi sulfaattia sulfidista, sieppaamalla energiaa auringonvalosta sulfaattimolekyylin muodossa, toimien näin aurinkovoimalla toimivana akuna. Sulfaatti kuljetetaan sitten kaikkiin kehon soluihin kolesterolimolekyylin takana.

Todisteet auringolle altistumisen hyödyistä sydämelle ovat vakuuttavia, kuten on osoitettu tutkimuksessa, jossa tutkittiin maantieteellisen sijainnin ja sydän- ja verisuonitautien välistä suhdetta (Grimes et al., 1996). Väestötilastojen avulla tutkimus osoitti johdonmukaisen ja silmiinpistävän käänteisen lineaarisen suhteen sydän- ja verisuoniperäisten kuolemien ja arvioidun auringonvaloaltistuksen välillä, kun otetaan huomioon aurinkoisten päivien prosenttiosuus sekä leveysaste- ja korkeusvaikutukset. Esimerkiksi 55–64-vuotiaiden miesten sydän- ja verisuoniperäinen kuolleisuus oli 761 Belfastissa Irlannissa, mutta vain 175 Toulousessa Ranskassa.

Kolesterolisulfaatti on erittäin monipuolinen. Se on vesiliukoinen, joten se voi kulkea vapaasti verenkierrossa, ja se tunkeutuu solukalvoihin kymmenen kertaa niin helposti kuin kolesteroli, joten se voi helposti toimittaa kolesterolia soluihin. Luusto- ja sydänlihassolut hyödyntävät myös sulfaattia hyvin, muuttaen sen takaisin sulfidiksi ja syntetisoivat prosessissa ATP:tä, jolloin saadaan energiaa talteen auringonvalosta. Tämä vähentää mitokondrioiden taakkaa tuottaa energiaa. Sulfaattimolekyylistä vapautuva happi on turvallinen hapen lähde sitruunaoksidikierrolle mitokondrioissa.

Joten mielestäni paras tapa välttää sydänsairauksia on varmistaa runsaasti vaihtoehtoista kolesterolisulfaattia. Ensinnäkin tämä tarkoittaa sellaisten elintarvikkeiden syömistä, joissa on runsaasti sekä kolesterolia että rikkiä. Kananmunat ovat optimaalinen ravinto, koska ne ovat hyvin varustettuja molemmilla ravintoaineilla. Mutta toiseksi tämä tarkoittaa, että varmistat, että saat runsaasti auringonvaloa iholle. Tämä ajatus on vastoin yhdysvaltalaisten lääketieteen asiantuntijoiden neuvoja välttää aurinkoa ihosyövän pelossa. Uskon, että aurinkosuojatuotteiden liiallinen käyttö on myötävaikuttanut merkittävästi nykyiseen sydäntautiepidemiaan, samoin kuin liiallinen fruktoosin kulutus. Ja luonnollinen rusketus, joka kehittyy auringolle altistuessa, tarjoaa paljon paremman suojan ihosyövältä kuin aurinkosuojavoiteiden kemikaalit.

11. Loppuhuomautukset

Jokainen ihminen saa korkeintaan yhden mahdollisuuden vanheta. Kun koet kehosi hajoavan, on helppo kuvitella, että tämä johtuu vain siitä, että olet ikääntymässä. Mielestäni paras tapa luonnehtia statiinihoitoa on se, että se saa sinut ikääntymään nopeammin. Liikkuvuus on suuri ihme, jonka kolesteroli on mahdollistanut kaikissa eläimissä. Estämällä kolesterolin synteesiä statiinilääkkeet voivat tuhota tämän liikkuvuuden. Mikään tutkimus ei ole osoittanut, että statiinit parantaisivat kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta. Mutta ei voi olla epäilystäkään siitä, että statiinit tekevät jäljellä olevista päivistäsi maan päällä paljon vähemmän miellyttäviä kuin ne muuten olisivat.

Optimoidaksesi elämäsi laadun, pidentääksesi elinajanodotettasi ja välttääksesi sydänsairauksia, neuvoni on yksinkertainen: vietä paljon aikaa ulkona; syö terveellisiä, kolesterolilla rikastettuja eläinperäisiä ruokia, kuten munia, maksaa ja ostereita; syö fermentoituja ruokia, kuten jogurttia ja smetanaa; syö rikkiä sisältäviä ruokia, kuten sipulia ja valkosipulia. Ja lopuksi sano "ei, kiitos" lääkärillesi, kun hän suosittelee statiinihoitoa.

5. Kalvokolesterolin ehtyminen ja ionien kuljetus

Kuten aiemmin viittasin, statiinilääkkeet häiritsevät lihasten kykyä supistua kalvokolesterolin ehtymisen kautta. (Haines, 2001) on väittänyt, että kolesterolin tärkein rooli solukalvoissa on pienten ionien, erityisesti natriumin (Na+) ja kaliumin (K+) vuotojen estäminen. Nämä kaksi ionia ovat välttämättömiä liikkeille, ja todellakin kolesteroli, jota kasveista puuttuu, on avainmolekyyli, joka mahdollistaa eläinten liikkuvuuden, koska se hallitsee voimakkaasti näiden molekyylien ionivuotoa soluseinien läpi. Suojaamalla solua ionivuodoilta kolesteroli vähentää huomattavasti energian määrää, jonka solu tarvitsee investoidakseen ionien pitämiseen kalvon oikealla puolella.

On laajalle levinnyt väärinkäsitys, että "maitohappoasidoosi", tila, joka voi syntyä, kun lihaksia käytetään uupumukseen, johtuu maitohapposynteesistä. Todellinen tarina on täysin päinvastainen: hapon kertyminen johtuu ATP:n liiallisesta hajoamisesta ADP:ksi energian tuottamiseksi lihasten supistumisen tukemiseksi. Kun mitokondriot eivät pysty pysymään energiankulutuksen tahdissa ATP:n uusimisella, laktaatin tuotanto on ehdottoman välttämätöntä asidoosin estämiseksi (Robergs et al., 2004). Statiinihoidon tapauksessa kalvon riittämättömästä kolesterolista johtuvat liialliset vuodot vaativat enemmän energiaa korjatakseen, ja koko ajan mitokondriot tuottavat vähemmän energiaa.

Fosfolipidikalvojen in vitro -tutkimuksissa on osoitettu, että kolesterolin poistuminen kalvosta johtaa 19-kertaiseen kaliumvuotojen lisääntymiseen kalvon läpi (Haines, 2001). Natrium vaikuttaa vähäisemmässä määrin, mutta silti kolminkertaisesti. ATP-avainnoitujen kalium- ja natriumkanavien kautta solut ylläpitävät voimakasta epätasapainoa soluseinässään näiden kahden ionin suhteen, jolloin natrium pysyy poissa ja kalium pysyy sisällä. Tämä ionigradientti energisoi lihasten liikettä. Kun kalvon kolesteroli on tyhjentynyt, solun on poltettava huomattavasti enemmän ATP:tä taistellakseen molempien ionien tasaista vuotoa vastaan. Statiinien aiheuttaman kolesterolin katoamisen yhteydessä se on energiaa, jota sillä ei ole, koska mitokondrioiden energiantuotanto on heikentynyt koentsyymi-Q10-vajeen vuoksi.

Lihasten supistuminen itsessään aiheuttaa kaliumhäviötä, mikä entisestään pahentaa statiinien aiheuttamaa vuotoongelmaa, ja supistumisen aiheuttama kaliumhäviö lisää merkittävästi lihasten väsymistä. Tietenkin lihakset, joiden kalvoissa ei ole riittävästi kolesterolia, menettävät kaliumia vielä nopeammin. Statiinit tekevät lihaksista paljon alttiimpia asidoosille, koska niiden mitokondriot ovat toimintahäiriöitä ja koska ionivuodot lisääntyvät niiden kalvojen läpi. Tästä syystä urheilijat ovat todennäköisesti alttiimpia statiinien aiheuttamille lihasvaurioille (Meador ja Huey, 2010, Sinzinger ja O'Grady, 2004): sekä statiinilääke että harjoitus haastavat heidän lihaksensa kaksinkertaisesti.

Rotan jalkapohjalihaksilla tehty koe in vitro osoitti, että elatusaineeseen lisätty laktaatti pystyi lähes täysin palauttamaan kaliumhäviön vuoksi menetetyn voiman (Nielsen et al, 2001). Siten laktaatin tuotanto ja vapautuminen tulee välttämättömäksi, kun kalium menetetään väliaineeseen. Niveliä tukevien lihasten voiman menetys voi johtaa äkillisiin koordinoimattomiin liikkeisiin, ylikuormittaa niveliä ja aiheuttaa niveltulehdusta (Brandt et al., 2009). Itse asiassa tutkimuksemme statiinien sivuvaikutuksista paljastivat erittäin vahvan korrelaation niveltulehduksen kanssa, kuten taulukosta ilmenee.

Vaikka en ole tietoinen lihassolujen ionivuotoja ja statiineja koskeneesta tutkimuksesta, punasoluja ja verihiutaleita koskeva tutkimus on osoittanut, että Na+-K+-pumpun aktiivisuus lisääntyy huomattavasti vain kuukauden jälkeen vaatimattomalla annoksella 10 mg/dl. statiiniannostusta, jolloin kolesterolin määrä vähenee näiden solujen kalvoissa (Lohn et ai., 2000). Tämä lisääntynyt pumpun aktiivisuus (joka johtuu kalvovuodoista) vaatisi lisää ATP:tä ja kuluttaisi siten ylimääräistä energiaa.

Lihassäikeille on tunnusomaista se, kuinka paljon ne hyödyntävät aerobista vs. anaerobista aineenvaihduntaa. Statiinien voimakkaimmin vaurioittamat lihaskuidut ovat anaerobiseen aineenvaihduntaan erikoistuneet (Westwood et al., 2005). Näissä kuiduissa (tyyppi IIb) on hyvin vähän mitokondrioita, toisin kuin mitokondrioiden runsas tarjonta täysin aerobisissa tyypin 1A kuiduissa. Epäilen, että heidän haavoittuvuus johtuu siitä, että heillä on paljon suurempi taakka tuottaa ATP:tä lihasten supistumisen ruokkimiseksi ja runsaasti laktaattia, anaerobisen aineenvaihdunnan tuotetta. Heidän tehtävänä on sekä energisoida itseään että viallisia aerobisia kuituja (mitokondrioiden toimintahäiriöistä johtuen) ja tuottaa riittävästi laktaattia kompensoimaan laajalle levinneen ATP-pulan seurauksena kehittyvää asidoosia.

6. Pitkäaikainen statiinihoito johtaa vaurioihin kaikkialla

Statiinit syövyttävät sitten hitaasti lihassoluja ajan myötä. Useiden vuosien jälkeen lihakset saavuttavat pisteen, jossa ne eivät enää pysty juoksemaan maratonia päivästä toiseen. Lihakset alkavat kirjaimellisesti hajota, ja roskat päätyvät munuaisiin, missä se voi johtaa harvinaiseen häiriöön, rabdomyolyysiin, joka on usein kohtalokas. Itse asiassa 31 statiiniarvosteluistamme sisälsi viittauksia "rabdomyolyysiin" verrattuna vertailusarjaan. Munuaisten vajaatoiminta, joka on yleinen rabdomyolyysin seuraus, ilmaantui 26 kertaa statiiniarvosteluissa, kun taas vertailuryhmässä vain neljä kertaa.

Kuolevat lihakset paljastavat lopulta niitä hermottavat hermot myrkyllisille aineille, mikä johtaa sitten hermovaurioihin, kuten neuropatiaan ja lopulta amyotrofiseen lateraaliskleroosiin (ALS), joka tunnetaan myös nimellä Lou Gehrigin tauti, erittäin harvinainen, heikentävä ja lopulta kuolemaan johtava. sairaus, joka on nyt nousussa (uskon) statiinilääkkeiden vuoksi. Ihmiset, joilla on diagnosoitu ALS, elävät harvoin yli viisi vuotta. Seitsemänkymmentäseitsemän statiiniarvosteluistamme sisälsi viittauksia ALS:ään, kun vertailujoukossa vain 7.

Kun ionivuodot muuttuvat kestämättömiksi, solut alkavat korvata kalium/natrium-järjestelmän kalsium/magnesium-pohjaisella järjestelmällä. Nämä kaksi ionia ovat jaksollisen järjestelmän samoilla riveillä kuin natrium/kalium, mutta yhden sarakkeen verran eteenpäin, mikä tarkoittaa, että ne ovat huomattavasti suurempia, ja siksi niiden on paljon vaikeampaa vuotaa vahingossa ulos. Mutta tämä johtaa laajaan valtimon seinämien, sydänläppien ja itse sydänlihaksen kalkkeutumiseen. Kalkkeutuneet sydänläpät eivät voi enää toimia kunnolla estämään takaisinvirtausta, ja diastolinen sydämen vajaatoiminta johtuu lisääntyneestä vasemman kammion jäykkyydestä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että statiinihoito lisää diastolisen sydämen vajaatoiminnan riskiä (Silver et al., 2004, Weant ja Smith, 2005).Sydämen vajaatoiminta ilmenee statiinilääketiedoissamme 36 kertaa, kun vertailuryhmässä vain 8 kertaa.

Kun lihakset eivät enää pysty pysymään laktaatin mukana, maksa ja sydän ovat edelleen vaarassa. He ovat nyt huonommassa asemassa kuin ennen statiineja, koska laktaattia ei ole enää saatavilla, ja LDL, joka olisi toimittanut rasvoja polttoaineena, on vähentynyt huomattavasti. Joten he ovat juuttuneet käsittelemään sokeria polttoaineena, mikä on nyt paljon vaarallisempaa kuin ennen, koska niiden kalvokolesteroli on lopussa. Insuliinin välittämä glukoosin pääsy lihassoluihin, mukaan lukien sydänlihakseen, tapahtuu lipidilautoissa, joissa kolesteroli on erittäin väkevää. Vähemmän kalvon kolesterolia johtaa vähemmän lipidilauttoihin, ja tämä johtaa heikentyneeseen glukoosin ottoon. Itse asiassa on ehdotettu, että statiinit lisäävät diabeteksen riskiä (Goldstein ja Mascitelli, 2010, Hagedorn ja Arora, 2010).Tietomme tukevat tätä käsitystä, sillä todennäköisyys sille, että diabeteksen viittausten sattumanvarainen jakautuminen tapahtuu, on vain 0,006.